Этиологические факторы болезни Пейрони

Развитие фундаментальных дисциплин позволило изучить патогенез болезни Пейрони на молекулярном уровне и выделить причины развития патологического течения воспаления. Безусловно, болезнь Пейрони полиэтиологична, на ее развитие влияет большое количество разнообразных факторов, которые необходимо учитывать для правильного понимания причин прогрессирования болезни.

Факторы роста

Большое значение в развитии болезни Пейрони имеет трансформирующий фактор роста ? (TGF-?1). Он является хемоаттрактантом для моноцитов, индуцирует ангиогенез и регулирует выработку других медиаторов воспаления; стимулирует синтез межклеточного вещества, ингибируя протеазы, что ведет к интенсивному фиброзу. Увеличение экспрессии этого фактора отмечается при любом повреждении белочной оболочки полового члена, даже при ее биопсии. Это подтверждено опытами на животных. Доказано, что TGF-?1 присутствует в достоверно высоких концентрациях в очагах болезни Пейрони, кроме того, он обладает способностью стимулировать собственный синтез (D.J. Ralph et al., 1996; A.I. El-Sakka et al., 1997; M.S. Leffell, 1997; R.B. Moreland, A. Nehra, 2002).

Значительную роль в патогенезе болезни Пейрони играет фактор роста фибробластов (PDGF). В области формирующейся бляшки активно функционируют фибробласты, в этих областях отмечено значительное повышение концентрации PDGF (M.S. Anderson, 2000).

Большое значение для развития болезни Пейрони имеет NO-синтаза. Известно, что от уровня концентрации этого фермента зависит степень повреждения клеток при воспалении. Поэтому многие ученые считают, что вещества, потенциально способные ингибировать NO-синтазу, могут быть эффективны в лечении данного заболевания (T.J. Bivalacqua, 2002).

Большое влияние на развитие болезни Пейрони оказывают генетические нарушения. Обычно фибробласт под воздействием TGF-?1 и PDGF превращается в миофибробласт. После активации эти клетки начинают синтез коллагена, который прекращается с естественной гибелью миофибробластов вследствие генетически обусловленного апоптоза. При болезни Пейрони миофибробласт функционирует намного дольше. Все гены, регулирующие процессы образования фиброзной ткани, могут быть разделены на группы в зависимости от функции: стимулирующие фиброз, контролирующие пролиферацию, дифференцировку и апоптоз фибробластов. В свою очередь в этих группах выделяют гены, отвечающие за синтез коллагена, активирующие синтез TGF-?1, влияющие на активацию ангиотензиновой системы, апоптоз фибробластов, метаболизм коллагена и эластина, отложение кальция в бляшке.

Таким образом, для каждой стадии болезни Пейрони определены регулирующие гены и сделано предположение о том, что весь патогенез обусловлен нарушением экспрессии этих генов (N.F. Gonzales-Cadavid et al., 2002). Авторы продолжают исследования, направленные на создание генной терапии заболевания.

 

Далее: Влияние перекисного окисления липидов >>>