Влияние перекисного окисления липидов

В развитии болезни Пейрони значительную роль играет токсическое воздействие продуктов перекисного окисления липидов и свободных радикалов. Активные кислородные соединения относятся к классу свободных радикалов и образуются из кислорода в присутствии прооксидантных факторов. Наиболее значимыми свободными радикалами являются супероксид-анион, перекись водорода, гидро ксильный и пероксильный радикалы и пероксинитрит-анион. Супероксид-анион образуется в моноцитах, нейтрофилах, лимфоцитах в сложном каскаде с участием никотинамидадениндинуклеотидфосфата (НАДФ). Перекись водорода образуется из кислорода с участием супероксиддисмутазы, соединение достаточно стабильное, но при взаимодействии с внутриклеточным железом образует гидроксильный радикал. Он является наиболее токсичным среди активных кислородных соединений. Оксид азота (NO) принимает участие в расслаблении гладких мышц, однако при этом требуется присутствие многих кофакторов. При дисбалансе последних и в присутствии супероксид-иона образуется пероксинитрит, который принимает активное участие в перекисном окислении липидов. Данный процесс разрушает клеточные структуры; для того чтобы блокировать перекисное окисление липидов в клетке, существует развитая антиоксидантная система, включающая супероксиддисмутазу, каталазу, глутатионпероксидазу, глутатионредуктазу. Существуют также и внеклеточные антиоксиданты: витамины C, E, аминобензойная кислота, билирубин. Некоторые из них располагаются на мембранах клеток: селен, каротиноиды, витамин E.

При болезни Пейрони в белочной оболочке развивается хронический воспалительный процесс, сопровождающийся массивной клеточной инфильтрацией. При этом иммунокомпетентные клетки вырабатывают большое количество активных кислородных соединений. Для противодействия им активность антиоксидантной системы также повышается, но этого недостаточно, чтобы предотвратить разрушение клеточных структур. Таким образом, в очаге воспаления при болезни Пейрони происходит достоверное увеличение концентрации свободных радикалов, что способствует дополнительному повреждению клеток. Доказано, что дисрегуляция TGF-?1 во многом обусловлена именно оксидативным стрессом. Последний нарушает также внутриклеточный баланс ядерного фактора kappa B, влияющего на процессы восстановления тканей.

Помимо углубления знаний о патогенезе болезни Пейрони, гистохимические исследования дают научное обоснование применению антиоксидантов (в том числе витамина Е) при консервативной терапии (S.C. Sikka, 2001; S.C. Sikka, W.J. Hellstrom, 2002). Таким образом, при проведении консервативной терапии болезни Пейрони использование антиоксидантов в острой фазе заболевания становится оправданным. Существуют возможности применения витаминов C, E, каротиноидов, селена, убиквинонов. По мнению ведущих ученых, занимающихся изучением гистохимических особенностей болезни Пейрони, дальнейшие исследования должны быть направлены на изучение роли оксидативного стресса в формировании бляшек и их кальцификации и разработку способов воспрепятствовать этому.

Далее: Генетическая экспрессия >>>